柚子汁的关于药物吸收的作用在1989年最初发现柚子药物相互作用首次发表的临床报告是于1991年在柳叶刀题为“柑橘类果汁的相互作用非洛地平及硝苯地平。” [14]但是，这种作用只是在与各种药物产生许多不良相互作用后才广为人知。[15]
有效成分
柑橘类水果可含有许多的多酚化合物，[3] [16] ，包括类黄酮 柚苷和呋喃香豆素（如bergamottin，dihydroxybergamottin，佛手内酯，和bergaptol）。[需要引用]这些是天然化学物质。它们可能以各种形式的水果存在，包括鲜榨果汁，冷冻浓缩汁和整个水果。[需要引用]
葡萄柚，塞维利亚橘子，[16] 佛手柑，[17]以及其他柑橘类也含有大量的柚皮苷。观察到柚皮苷对CYP3A4酶的作用可能需要长达72小时。这是有问题的，因为4盎司（110克）的葡萄柚含有足够的柚皮苷来抑制CYP3A4底物的代谢。柚皮苷是类黄酮，有助于葡萄柚的苦味。
在某些情况下，呋喃香豆素似乎比柚皮苷具有更强的作用。
呋喃香豆素衍生物的有机化合物会干扰肝脏和肠道酶CYP3A4，并被认为是葡萄柚对该酶的主要作用。[19]受葡萄柚成分影响的细胞色素同工型还包括CYP1A2，CYP2C9和CYP2D6。[20]葡萄柚汁中的生物活性化合物也可能会干扰MDR1（多药耐药蛋白1）和OATP（有机阴离子转运多肽），从而增加或减少多种药物的生物利用度。[15] [21] [22] [23] [24] [25]通过这些酶代谢的药物可能与柑橘类化学物质发生相互作用。
当口服药物时，它们进入肠腔，被小肠吸收，有时被胃吸收。为了吸收药物，它们必须穿过内腔壁上皮细胞，然后才能进入肝门静脉循环系统地分布在血液循环中。药物通过上皮细胞中的药物特异性代谢酶代谢。代谢酶将这些药物转化为代谢物。药物代谢的主要目的是使这些药物解毒，失活，溶解和消除。[26] [需要验证]结果，由于这种首过代谢，到达系统循环的原始形式的药物量减少了。
呋喃香豆素（参见上文）不可逆地抑制代谢酶细胞色素P450 3A4（CYP3A4）。CYP3A4是近50％的药物的代谢酶，存在于肝脏和小肠上皮细胞中。[12]结果，许多药物受到柑橘汁消费的影响。当代谢酶被抑制时，较少的药物会在上皮细胞中被代谢。药物代谢的降低意味着更多的药物原始形式可以不变地传递给全身血液循环。[26] [需要验证]血液中意外的高剂量药物可能导致致命的药物毒性。[12]
CYP3A4位于肝脏和肠上皮细胞中。许多口服药物通过酶进行首过（全身）代谢。在柑橘中，尤其是在葡萄柚汁中发现的几种有机化合物（请参见上文），对酶的药物代谢产生抑制作用。
当所讨论的药物的治疗指数较低时，这种相互作用特别危险，因此血药浓度的小幅增加可能是治疗效果和毒性之间的差异。如果少量食用，柑橘汁只能抑制肠内的酶。抑制肠道酶只会影响口服药物的效力。
当消耗大量时，它们也可能抑制肝脏中的酶。肝酶抑制作用可能会导致效力进一步增加和代谢半衰期延长（对于所有给药方式而言，代谢半衰期延长）。[27]效果的程度在个体之间和果汁样品之间差异很大，因此不能先验地加以说明。
相互作用的另一种机制可能是通过MDR1（多药抗性蛋白1）定位于肠上皮细胞的顶 刷缘。P-糖蛋白（Pgp）将亲脂性分子从肠细胞转运回肠腔。具有亲脂性的药物通过CYP3A4代谢或通过Pgp转运蛋白清除到肠中。Pgp和CYP3A4可能协同作用，成为许多口服药物的屏障。因此，它们的抑制作用（无论是单独抑制还是单独抑制）都可以显着提高药物的生物利用度。[28]
本文来自网络，不代表本站立场，转载请注明出处：https://51.wxwx.cc/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=392&id=650
