秦王政十年十月，嬴政突然宣布：吕不韦早已与太后关系暧昧，为了防止东窗事发，他将嫪毐进献给太后，嫁祸于人，罪不可恕，应当处以极刑。
吕不韦以其出色的智慧和才能两辅秦王，担任丞相十余年。在其苦心孤诣地经营之下，他在军政方面的势力急速扩张。可以说这些年来，秦国的军政大权主要便是由吕不韦把持着。嬴政非常赞同韩非子的观点，他致力于在国内实现君主集权，然后灭亡六国，统一天下。吕不韦是他实现理想最大的障碍。
在花费了一年多时间进行准备之后，嬴政终于开始着手收拾吕不韦。
嬴政自然知道单凭一纸诏令无法扳倒吕不韦，毕竟吕不韦在朝中的势力盘根错节。当大臣们向他求情时，嬴政表现出了君王大度的一面。他免去了吕不韦的死刑，仅罢免了他的相国之位，将其驱逐出了咸阳城。
这些措施只能说是对吕不韦集团进行了一定的打击，而且也只是表面上的打击。经过吕不韦的多年经营，相国之位对他来说其实可有可无。他的党羽已经遍布于朝中。即便他不当相国，大权仍然是握在他的手中。但是嬴政这一举措却是打掉了他的威风，对秦王来说，这是很好的开始。铲除吕不韦不可操之过急。一旦过急容易导致矛盾激化，吕不韦很可能会铤而走险，玉石俱焚。到时秦国的实力必将受损。
为了赢得国人的支持和团结尽可能多的力量，嬴政将太后从被幽禁之地雍城迎回咸阳。这一方面可以帮助嬴政树立一个孝顺的形象，博取大部分国人的支持。另一方面，也可以利用太后来牵制吕不韦。虽然随着嫪毐的败露，太后一党受到了极大的打击，但是百足之虫，死而不僵，太后仍有自己的势力。而且太后本身的身份就是一股力量。当然，此时的太后与嬴政亲政之前有莫大不同，嬴政完全可以掌握太后这股势力，主次顺序发生了颠倒。
吕不韦得知诏令后，震惊莫名。他知道自己大势已去，依照嬴政的狠辣手段，必将会诛之而后快。恐惧之下，吕不韦饮鸩而亡，自我了结了传奇的一生。
吕不韦死后，他的门客并没有树倒猢狲散。他们秘密组织起来，为吕不韦举办丧礼。嬴政称这场丧礼为“窃丧”，也就是没有经过他同意的不合法的行动。他又以此事为借口，对其门客进行了严厉惩处。凡是来自三晋的都驱逐出秦国。秦国之人，六百石以上的一律免除官职，剥夺爵位，流放至房龄。其余的不管有没有参加此次活动，皆被流放。至此，吕不韦集团彻底被拔除。
另外，嬴政在处理此事时极为有耐心，前后经历了三年多的时间。由表及里，由浅入深，一点点蚕食掉了吕不韦的势力。而且每次都是以不痛不痒的借口开始，只字未提专权之事。这有种四两拨千斤的意味。
（参考文献：《史记》、《资治通鉴》）
