1856年9月4日，韦昌辉突然率领3000精锐进入天京，并在夜色的掩护下，杀掉了东王杨秀清及其一家老小。这就是“天京事变”的开端。
然而，韦昌辉在杀掉了杨秀清之后，并没有及时收手，而是以清除杨秀清余党为由排除异己，牵连人数竟然达到2万余人。石达开作为太平天国的领袖之一，本想劝一劝韦昌辉。结果已经杀红了眼的韦昌辉，差点连石达开也杀了。
侥幸逃脱的石达开很是愤怒，要求洪秀全必须严惩韦昌辉，与此同时天京的其他将领对韦昌辉的行为也是十分不满，纷纷站出来声援石达开。洪秀全于是便处死了韦昌辉及其党羽200余人，并且将韦昌辉的首级送到了石达开的军营验收。
接连损失了韦昌辉、杨秀清等将领后，洪秀全名义上要将诸多权力交给石达开，但实际上却大肆封赏自己的亲信用来牵制石达开。心灰意冷的石达开最终选择带兵自己的部队，脱离了太平天国政权。至此，“天京事变”基本结束，但太平天国的领导力量也遭到了空前打击。
在整件事中，韦昌辉是接到洪秀全的密诏才率军入京，然而面对石达开的要求，洪秀全毫不犹豫的杀掉了韦昌辉。很多人感觉韦昌辉死的太冤了，脏活累活干完了，反而没有得到好下场。但仔细想想，大家就会发现，韦昌辉的这种“冤”完全是由他自己的造成的。
洪秀全想要借助韦昌辉之手杀掉杨秀清，是因为杨秀清已经成为了太平天国实质的领导者，他已经把洪秀全架空了。本来洪秀全在名义上还压杨秀清一头，毕竟杨秀清只是千岁。结果杨秀清又使用天父附身的戏码，要求洪秀全也封他为万岁，这彻底突破了洪秀全的底线。
韦昌辉出色的完成洪秀全交代的任务，这本是抬高自我身份的绝佳机会。但是韦昌辉有点迷失自我了，他以为帮助洪秀全干了这么多事，自己就可以理所应当的顶替杨秀清的位置了。所以他不经请示便擅自扩大屠杀范围，甚至还要杀掉石达开。
但他没有想过，杨秀清、石达开为洪秀全干的事都比他韦昌辉多的去了，尤其是杨秀清，可以说没有杨秀清，洪秀全估计就要坐穿牢房了，最不济他的这个拜上帝教大概率就解散了，但洪秀全不还是说杀就杀，究其原因就是因为洪秀全想要独裁太平天国政权。
如今，韦昌辉虽然替洪秀全干了这么一件上不了台面的事情，算得上有和洪秀全谈判的砝码，但洪秀全既然容不下杨秀清，又怎么会容得下他韦昌辉，更何况韦昌辉尚未上位，就已经透露出不服管教的迹象。
所以表面看洪秀全是被石达开逼迫着杀掉了韦昌辉，但深思下来，洪秀全未尝不是真的动了杀心，石达开的振臂一呼只不过是为洪秀全提供了一个台阶或者说借口。毕竟杨秀清在拜上帝信徒眼里，是可以和天父沟通的人物，如果这些信徒知道洪秀全故意杀掉了杨秀清，那么势必会引起非常大的震动。
所以，无论有没有石达开站出来说话，韦昌辉估计都是要被洪秀全除掉的。他花了这么大代价除掉杨秀清，自然就不会放任另外一个杨秀清崛起，其实这也是后来洪秀全为什么百般掣肘石达开的原因。如果韦昌辉能够保持清醒的头脑，在杀掉杨秀清之后及时收手，并表达足够的忠诚之心，或许他还能保住自己的性命，但显然他不具备这种意识。
只不过洪秀全没有想到的是，杨秀清、韦昌辉死了，石达开出走了，太平天国的领导力量遭到了极大削弱，他们之前辛辛苦苦造就的有利局面，也就烟消云散了。从这点来说，洪秀全也是一个失败者，最后的赢家当属清政府，即便是他们什么也没干。
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