关羽镇守荆州期间，与曹魏间爆发了襄樊战役，此役前期，关羽军队擒于禁斩庞德水淹七军，一度重创曹魏政权，曹操甚至打算迁都以避关羽兵锋，但此役后期，东吴吕蒙袭击关羽后方，荆州易主，随后关羽兵败如山倒，不久身死麦城，襄樊战役落下帷幕。
纵观整个三国历史，襄樊战役堪称是这个时代的重大转折点！
第一，刘备集团损失极其惨重。襄樊战役使得刘备集团丢失了荆州这一重大战略根据地，失去了在中原地区立足的根基，诸葛亮在隆中对里提出的战略方针彻底化为泡影，此后，刘备集团只能在中国西南一隅蜷缩挣扎，毕竟，益州也好，汉中也好，其战略意义均不远如荆襄九郡。另外，刘备集团的精锐部队在此战中丧失殆尽，刘备手下的五虎将以关羽为首，关羽麾下的荆州军更是精锐中的精锐，王牌中的王牌，荆州军覆亡后，刘备手下只剩下尚未形成战斗力的益州力量，而且失去了堪称当时快速反应部队的水军，只剩下行动相对缓慢的步骑兵。
第二，曹魏集团获得了喘息的机会。对于已经占据了当时最肥沃土地、控制了最多数人口的魏集团来说，时间就是他们的朋友，只要短期内不被击垮，时间一长，就很难被击垮了，此役过后，曹魏集团站稳了脚跟，没有了迁都的燃眉之急，以后就是无穷无尽的生产力输出，无穷无尽的兵源和粮食。更重要的是，随着时间的推移，中原地区心存汉室的人越来越少，效忠曹魏的人越来越多，以至于曹丕废汉献帝时，几乎没有任何阻力，等到几十年后诸葛亮北伐时，所谓的“兴复汉室”就只剩下一个幌子，对世人的号召作用已经大打折扣了。
第三，孙刘联盟彻底破裂。襄樊战役后，鲁肃和诸葛亮苦心经营的孙刘联盟土崩瓦解，特别是关张二人相继因此身亡，刘备开始将东吴视为不共戴天的仇敌，其敌视程度甚至超过了北方曹魏，这才有了随后的刘备伐吴，结果吴蜀均损失惨重，特别是刘备集团在夷陵之战中受到二次暴击，蜀汉政权几乎大势已去，不久刘备撒手人寰，而这一切的根源都是襄樊之战。尽管此后，诸葛亮曾再度恢复吴蜀联盟，但双方的战略互信已经不复存在，所谓联盟也只是一个形式而已。
第四，战略主动权再次旁落于曹魏之手。纵观整个三国历史，可以划分为三大阶段：赤壁之战前是第一阶段，在该阶段曹魏集团一直在扩张；从赤壁之战到襄樊之战是第二阶段，在该阶段刘备集团一直在扩张；襄樊之战后是第三阶段，在该阶段，曹魏集团再度掌握了战略主动权，此后，蜀汉也好，东吴也好，再也没能够发动切实威胁到曹魏统治的战役，曹魏稳稳地控制了局势，强如诸葛亮，也无力改变该战略态势，随着时间推移，强大的曹魏逐步形成了对吴蜀数量级上的优势，蜀汉和东吴的灭亡就只剩时间问题了。
所谓造化弄人，真是一点也不错，如果，关羽在襄樊之战中大获全胜，东吴没有偷袭荆州，那么，刘备将建立一个横跨华中、华南、西南、西北的军事集团，一个兵强马壮、水陆并进、盟友坚实的军事集团，统一天下，指日可待，但是历史没有如果，这一切的可能性，随着襄樊战役的失败，都只剩空谈了。
