兴平元年四月，曹操以为父报仇为由，再度率领大军攻打徐州，由于曹操兵力雄厚，指挥得当，因此他先拔五城，陶谦不得已而请求青州刺史田楷出兵增援，当时田楷与刘备一同支援徐州，虽然刘备等人的到来没能抵挡住曹操，但由于陈留太守张邈背叛曹操而迎吕布入兖州，逼得曹操不得不回师平叛。按理说，曹操不攻打徐州，陶谦应该安心才对，但可惜的是，没过几个月，陶谦就身患重病，就此去世，去世前，他曾将徐州让给刘备。
后来刘备一路辗转，暂时来到荆州栖身，然而在建安十三年时，曹操率领大军攻打荆州，战事还未全面打响，荆州牧刘表就已经病逝，据称，刘表在病逝前，曾有意让刘备接手荆州。只不过荆州的本土豪强蔡瑁等人不愿意刘备出任荆州牧，在他们的扶持下，刘表的次子刘琮成为了荆州牧，并出城投降了曹操，以至于曹操不费吹灰之力就夺得了荆州，刘备在不得已的情况下，只能选择难逃。好在当时刘表的长子刘琦占据了江夏，让刘备有了容身之地，并成功与东吴结为同盟，一同抵抗曹操。只不过在击败曹操，赢得了赤壁之战胜利后不久，身在江夏的刘琦也因病去世。如果说陶谦和刘表都是年纪大，那刘琦年纪轻轻就去世，就让人感觉有些不对劲了，那刘备在徐州和荆州时，徐州牧与荆州牧都病故，这其中是否有问题？
事实上，陶谦病逝的时候已经六十三岁了，刘表病逝的时候已经六十六岁了，这对于东汉末年的平均年龄而言已经算是长寿之人了，因此陶谦与刘表的死，其实和刘备之间的关系并不大，至于说刘琦的病逝，也应该与刘备没什么关系，毕竟刘琦病逝后，刚刚夺得荆州南部四郡的刘备就少了一个正当争夺荆州的名义，这对于刘备来说的极其不利的。
而且东汉末年因为社会动荡，人民营养水平下降，战乱，劳役，气温下降，瘟疫广泛流行，导致人口锐减严重，病死之人不占少数。而东汉时期平均医学水平也不高，一旦出现了一些疑难杂症，很有可能会因为治理效果不佳而去世，因此刘琦也会因为一些并不太严重的疾病而丧命。
笔者认为，无论是陶谦、刘表还是刘琦，他们的死与刘备的关系并不大，他们的死，完全是因为当时的医疗水平不够发达。
