公元前237年（秦王政十年）十月，吕不韦罢相，并废除了相邦一职。您是不是想起了朱元璋废相，想起来胡惟庸？福垊估计，朱元璋也是跟秦始皇学的。被赶回封地的吕不韦不甘寂寞，大宴宾客，高朋满座，六国的使者更是大张旗鼓地纷至沓来。一年多来，吕府门庭若市，挥汗如雨，秦始皇看到吕不韦如此高调做人、高调做事，不禁忧心忡忡：莫非这老吕想做老苏第二？老苏就是苏秦，曾经身挎六国相印。 秦始皇“不甘落后”也向吕府派去了使者，秦始皇的使者，导致了吕不韦直接自尽。只见使者送去秦始皇的书信一封，信曰：
“君何功於秦？秦封君河南，食十万户。君何亲於秦？号称仲父。其与家属徙处蜀！”
（译：你对秦国有啥功劳？秦国把河南都封给你了，还让你食邑十万户。在血缘上，你跟高贵的秦王有一毛钱的关系吗？却号称国王的“二爸”！四川那么大，你和你全家都去看看吧。”）
吕不韦震惊了，只得从命！那时的四川，可不像今天，是天府之国，更没有丁真在等你。吕不韦一家还没走到四川，吕不韦就既忧且惧饮鸩而自杀了。嬴政的书信里虽然充满杀气，虽然字里行间全是指责，但嬴政并没有下令让吕不韦死，怎么吕不韦就想不开了呢？好死不如赖活着，吕不韦为什么就自尽了呀？
总结起来原因有四：
一、吕不韦知道去四川太难了，不知是蜀道难更是罪孽深重。
蜀地（今四川）是秦国专门流放犯人的地方，距离中原有千里之遥，路途奇险，路上有猛虎毒蛇狼豹，“蜀道难，难于上青天”，成千上万的犯人死在路上。吕不韦已50多岁了，可能到不了目的地就挂了。春秋战国时的50多岁，就相当于现在的七八十岁。退一步说，就算悲伤的他征服了“蜀道之难”，也难保在蜀地能很好地存活，水土不服是很重要的。
关键是秦始皇不会放过他的，因为他罪孽深重。拉皮条让自己的门客、假太监嫪毐服侍秦始皇的母亲赵姬，二人还给秦始皇生下俩弟弟。嫪毐还计划秦始皇死掉后，让他们的孩子继位。嫪毐受太后宠信，官拜长信侯，还当众以秦王的“假父”自称。事情暴露后，嫪毐被活捉，审了5个月结案，被车裂，灭三族；秦始皇果断将他的两个同母异父弟弟摔死；嫪毐集团的20名重要人员被砍头示众；其他从犯，罚做鬼薪白粲；重罪的4000余人被贬发配到蜀地；赵姬被囚居在雍城，来为她求情的27个大臣都被秦始皇给杀了。在第28个说客齐人茅焦的冒死劝说下，嬴政这才到雍地接赵姬回咸阳。
这件事闹得满城风雨，牵扯出吕不韦。显然吕不韦要对此负主要责任，是他介绍嫪毐给赵姬，然后背后做手脚，瞒天过海把嫪毐运进宫的。秦始皇的脸面丢尽，大秦被天下耻笑，秦始皇连自己亲娘都囚禁了，怎会对吕不韦善罢甘休？若不是看他拥立、辅佐先王有功，另外有很多人为他求情的份上，不等吕不韦饮鸩就被处死了。
“王欲诛相国，为其奉先王功大，及宾客辩士为游说者众，王不忍致法。”——《史记》
没有吕不韦拥立先王，哪有秦始皇的今天。吕不韦本来一个成功的商人，祖籍卫国濮阳（今河南省安阳市滑县），他是阳翟（今河南禹州市）人。他经常四面八方跑生意，见多识广，通过投机取巧赚的盆满钵满，成为一方大富豪，但在那时即使再富有也是“贱商”，被人看不起的。
人越是缺少什么，就越会拼命去追求什么。吕不韦是这样，异人也是这样。吕不韦想要得到的是众人敬仰的高位，作为姜子牙的23世孙，他想拥有先祖那样的气势。
吕不韦在赵国邯郸邂逅秦始皇的父亲，也就是人质异人后，就开启了人生大计划。异人是在安国君二十多个儿子中排序中间的那个，是一个没有存在感，被扣在敌国随时都能丢命的主。在当时看来异人根本没有继承王位的机会，可吕不韦偏要让他继位！他要改变他一生的命运，也同时改变自己的命运。正如吕不韦所说：“我的门庭要等待您的门庭光大了才能光大。”
吕不韦帮异人，不惜重金，找关系跑门路，多方运作。他去攀太子妃华阳夫人，华阳夫人是安国君嬴柱的夫人，也是安国君最宠爱的女人，可是没儿子。吕不韦给华阳夫人的姐姐和弟弟阳泉君送去重金和各种奇珍异宝，让他们劝说华阳夫人过继异人当儿子，并求他们引荐自己面见华阳夫人。经过吕不韦游说，华阳夫人同意了。
当秦攻打邯郸时，在赵国的异人和赵姬还有三岁的嬴政危险了，赵国扬言要杀死他们。危急时刻，吕不韦用几百斤黄金买通看守官吏，带着异人仓惶逃到秦国境内，被护送回秦。他让异人穿楚装去拜见华阳夫人，华阳夫人大喜很感动，正式收秦异人为儿子，改名为“子楚”。就这样异人成为华阳夫人和安国君的唯一嫡子。
公元前251年，异人的爷爷秦昭襄王在位56年去世，50多岁的安国君（秦孝文王）即位，仅3天就死了，异人即位（秦庄襄王）3年后病逝，13岁的嬴政即位。秦始皇能有今天吕不韦功不可没。吕不韦还立有军功，秦庄襄王元年，吕不韦率军消灭进攻秦国的东周国，周王朝从此成为历史。又助蒙骜攻取韩国的成皋、荥阳（今河南省荥阳市）二城而设置三川郡，使秦国疆界逼近魏国的都城大梁（今河南省开封市）。这为秦始皇以后的统一天下打下了坚实的基础。也正是吕不韦的这些功劳和众人的求情，吕不韦才暂保一命。
秦始皇把吕不韦遣出京城，前往河南的封地，就是让他和赵姬分隔两地。表面上看嫪毐一案是翻篇了。可吕不韦到了封地后，却让秦始皇寝食难安，吕不韦的影响力太大了。据《史记·吕不韦列传》记载：
“岁馀,诸侯宾客使者相望于道,请文信侯。”
六国使者听说吕不韦被遣到封地，纷纷来聘请他出山，去他们国家当丞相。
对于吕不韦这么个有才有声望的人，秦始皇“恐其为变”，怕他为敌国所用，这才一封信把他发往蜀地。
吕不韦意识到秦始皇早晚会把他弄死，只有他死了秦始皇才能高枕无忧。
另外吕不韦在秦始皇的身世上处于尴尬的境地，不死不行。
秦始皇的母亲赵姬一开始是吕不韦的小妾，被秦始皇的父亲异人看上，吕不韦把她转手送给了秦始皇的父亲，不久嬴政出生，由此嬴政的身世引来了很多非议，令他讳莫如深。若有人咬定秦始皇不是秦王室血脉，下面的人就会有了造反的理由，所以秦始皇早晚会杀了他以堵悠悠之口。
不知死活的吕不韦让嬴政称自己为“仲父”，更是“不打自招”引人猜想。尽管吕不韦的祖先姜子牙是周王朝的尚父，可仲父的仲字真有点多尔衮的皇父摄政王的味道。这让嬴政很不快，更何况他借秦始皇的势力取得大权，权倾朝野的他让嬴政忌惮，吕不韦和太后扯不断理还乱的那些关系，让嬴政不得不防备，他可不想让第二个更强大的“嫪毐”反叛，吕不韦死了可永绝后患。
二、吕不韦选择饮鸩而死是为了自己的尊严。
吕不韦对秦国尤其是子楚的功劳很大，子楚曾经说过，（即位）事成之后要与吕不韦共享大秦，正是因为如此吕不韦才成为大秦的相邦。他的能力和功劳被天下皆知，受到众多人崇拜。可却被嬴政直接否定，“君何功於秦？”。士可杀而不可辱，吕不韦自杀也是为了挽回自己尊严，保住名节。
嬴政掌权，需要大换朝臣，对自己构成威胁的吕不韦，他已选好了李斯代之。吕不韦是低贱的商人出身，花费十年的心血代价才摆脱商人的身份，他已经习惯于被人尊崇的感觉，被贬到蜀地为奴， 高贵的身份被一降到底，他无法接受；他的位置被寒门出身、自己的门客李斯代替，脸面上也会挂不住吧，为了最后的尊严，他选择自尽。谁能知道，未来是什么？最起码饮鸩要比车裂好太多。
三、为家舍己。
秦始皇的这封信，字虽不多，但杀伤力巨大，最后一句“其与家属徙处蜀！”让吕不韦胆战心惊，自己是否会和嫪毐一样落得灭三族的下场呢！吕不韦自裁的话，不会给秦始皇带来“杀功臣”的恶名，作为回报，吕不韦全家会被放过，不会被过度地“殃及池鱼”，自杀对吕不韦来说是最好的选择。吕不韦服毒自杀后，据《史记·秦始皇本纪》载：“十二年，文信候不韦死，窃葬。”果然，吕不韦死后，秦王并没有灭他族人。
福垊总结吕不韦的悲剧。
吕不韦不懂急流勇退，过分贪恋权力和高位。当嫪毐之事牵扯到吕不韦后，吕不韦也不是主动“引咎辞职”，而是被动的被嬴政罢相。罢相就是最大警告，吕不韦还不小心翼翼，安分守己，以保晚节，以求善终。面对六国使臣不断访问，他不仅来而不拒，反而招摇过市、大张旗鼓地迎来送往，养士养门客频繁见“外宾”，他吕不韦意欲何为？让秦始皇心里顾忌，吕不韦的存在对秦始皇来说无疑就是颗定时炸弹，是他的贪心让自己走向不归路，好在还算醒悟他为了尊严、家人，最终饮鸩酒而死。
