丞相李斯被杀后，秦二世胡亥就封赵高为中丞相，于是国事无论大小一切取决于赵高。应该说，到了如今赵高已经是大权独揽了，完全可以安心享受权力带来的快感了，而“贪心不足蛇吞象”野心家的眼里只有那最至高的权力，而此时大秦金字塔的顶端就剩俩人赵高和秦二世。于是，在李斯死后一个月赵高就主导了历史上著名的“指鹿为马”。
说有一天秦二世突然说要上朝了，这可难得了，从他登基两年多除了祭祖与巡游，在朝堂上基本没怎么露过面。在朝会当天，赵高就让人把一头鹿牵到大殿上，笑着对秦二世说：“陛下，我弄了一匹宝马良驹献给您。”秦二世瞪着眼睛看着大殿上的那头鹿，然后疑惑地问赵高：“这不是一头鹿么？丞相怎么说是马呢？”赵高笑而不语。于是秦二世就问身边的侍从和朝堂上的文武百官，这些人有的说是鹿，有的人说是马，还有的人说不认识此物的。事后，凡是在朝会上说是鹿的大臣，全被赵高找理由给杀了，其余大臣就全明白赵高的意图了，这就是历史上著名的“指鹿为马”的典故。
史书上记载，“指鹿为马”事件后，秦二世应该是开始知道赵高对他并不“友好”。
正赶上关中的起义军闹得正凶，秦二世就想借这个机会问责赵高。而赵高也有所察觉，开始装病不上朝。而秦二世处理事还是有些单纯并没看清形势，最后派了个人去赵高的家狠狠责备了一番。这下可把赵高吓个不轻，他赶紧找来自己的女婿阎乐和弟弟赵成，三人商量要把秦二世废了然后另立新君。但关于秦二世的死，在《史记》的记载中却有两个版本，这又是为什么呢？下面我们就简单来说下这两个版本：
版本一
赵高串通了郎中令（秦朝宫廷警卫司令）。由其女婿阎乐率领一千多人冲进宫里，说是宫里进了盗贼前来抓盗贼。他们却直冲秦二世所在的望夷宫，进去后见人就杀，秦二世吓得跑到内殿躲了起来，最后还是被阎乐率领的士兵给找到。秦二世看到阎乐就明白了。
他问阎乐：“我能见下丞相么？”
阎乐说：“不行。”
秦二世又说道：“那我不当这皇帝了，让我做个一个郡的郡王怎么样？”
阎乐说：“不行。”
秦二世又退一步说：“那让我做个万户侯呢？”
阎乐依然摇摇头。
最后，秦二世凄凉地说道：“我和我的妻子，愿去做一个普通老百姓可以么？”
阎乐斩钉截铁地告诉秦二世：“不行，您自己了断吧。”然后下令士兵逼了上去。
于是秦二世只能自裁。
版本二
赵高假借秦二世的名义调动了大批的军队，并下令让所有士兵都脱下秦军的衣服换上白色衣服，然后将秦二世所在的望夷宫团团围住。然后赵高去望夷宫去找秦二世，告诉他：关东盗贼已经杀到咸阳了，已经将皇宫包围。秦二世大吃一惊，跑到宫殿高楼上去看果然看到周围全是白茫茫的一片，四处都是叛军的身影。而赵高则趁秦二世极度恐慌的时候逼迫秦二世自杀了。
无论过程如何，但最终结果相同。秦二世死时才二十三岁，他二十一岁即位只做两年多的皇帝，最后死在了自己老师，那个曾经他最为信任，最为亲近的人阴谋家赵高的刀下。
